Los especialistas Javier Del Castillo, Mónica López, Dolores Ruíz, Miguel Ángel Torralba y Julián Fernández.
Los estudios genéticos ligados a las enfermedades raras han llegado a generar todo tipo de controversias dentro de la Medicina Interna Española. Debido a ello, en el 45º Congreso Nacional de la Sociedad Española de Medicina Interna Española (SEMI), se ha debatido en la sesión ‘Controversias del estudio genético en las enfermedades raras’, un auténtico desafío emergente que va a tener un impacto verdaderamente importante en lo que es la práctica clínica de las distintas patologías raras.
Por lo que respecta a las variantes de significado incierto Julián Fernández Martín, especialista del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro, ha especificado en el 45º Congreso Nacional de SEMI que “la integración del diagnóstico genético en la práctica clínica impacta en el cuidado del paciente, hasta el punto que ninguna área de la Medicina se ha librado de utilizarla. Los test genéticos logran un diagnóstico rápido, allanando el camino hacia terapias dirigidas”.
Julián Fernández Martín, especialista del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro.
Una variante de significado incierto es, tal y como ha descrito el especialista, “aquella en la que no hay suficiente conocimiento acerca de la participación que puede tener en la expresión fenotípica de un paciente. No es algo que aparezca de manera aislada, a día de hoy es lo más frecuente. Se analizará como ha sido su aplicabilidad en dos casos clínicos recientes”.
Fernández: “Los test genéticos logran un diagnóstico rápido, allanando el camino hacia terapias dirigidas”
Fernández ha destacado dos situaciones clínicas y la primera de ellas es “un varón de 35 años que fue diagnosticado con siete años de inmunodeficiencia variable común. Después de ser tratado con gammaglobulinas, se realizó un estudio genético de inmunodeficiencias”. Una vez se trasladó al hospital de Vigo, el internista ha explicado que “se nos informó que el paciente tenía una variante de significado incierto que se corresponde con una Agammaglobulinemia. Se realizó un estudio de segreación familiar y un nuevo estudioinmunológico”. El otro caso estaba ligado a un paciente de 50 años con una cardiopatia isquémica atípica en su comportamiento: “Después de analizar su historia familiar y tras un estudio minucioso, se descubrió la enfermedad de Fabry“.
Uso y aprendizaje de herramientas genómicas
Francisco Javier del Castillo, genetista del Hospital Ramón y Cajal, ha hablado sobre aprender a utilizar las herramientas genómicas: la genética es la única especialidad que la familia es importante. Tener a esos parientes del paciente es una ayuda esencial en el diagnóstico, incluso si están sanos. No olvidéis jamás reclutar a hermanos o padres y madres”. Además, el especialista ha insistido en que “el árbol genealógico determina cómo hacer el análisis genómico”.
Francisco Javier del Castillo, genetista del Hospital Ramón y Cajal.
Las guías clínicas piden usar, tal y como recuerda el experto, las herramientas de primera línea cuando nos llega un paciente que pensamos que tienen una enfermedad genético hereditario: “Es necesario realizar un análisis de microrrays buscando alteraciones estructurales o un análisis por ultrasecuenciación, a través de paneles de resecuenciación o secuenciación de exoma completo”.
“Del Castillo: “El árbol genealógico determina cómo hacer el análisis genómico”
Según crece el número de genes que vamos a analizar, Del Castillo ha recortado que “irá aumentando el precio, ya que un genoma completo, puede costar 1.500 euros. Por otra parte, crecerá el tiempo de análisis del genetista y los recursos informáticos necesarios. La cantidad de recursos informáticos que hay que poner para analizar genomas en tríos familiares es absolutamente brutal”. Además, el especialista también ha recordado que existe un problema legal, “ya que se incrementan los hallazgos por conciencia”. El especialista ha destacado nuevas herramientas como “el mapeo genómico óptico o la ultrasecuenciación con bisulfito , que detecta la metilación”.
Enfermedades recesivas y dominantes
Finalmente, Mónica López, internista del Hospital Ramón y Cajal, ha hablado acerca de si se puede seguir hablando de enfermedad recesiva y dominante: “No podemos habar de enfermedades genéticas sin hablar con los pacientes de sus antecedentes familiares. Pese a la sofisticación de la genética molecular, las leyes de Mendel siguen siendo válidas para muchos patrones de herencia en enfermedades monogénicas”.
Mónica López, internista del Hospital Ramón y Cajal.
Por lo que respecta a los límites de la herencia Mendeliana es, tal y como ha destacado López, “la expansión de tripletes y enfermedades hereditarias: La cantidad de repeticiones de tripletes se correlaciona con la severidad de la enfermedad y su aparición. En la enfermedad de Huntington acaba habiendo una anomalía que produce una atrofia en el cerebro”.
López: “Las mutaciones de novo aparecen por primera vez en una familia, donde un individuo afectado no hereda el alelo patogénico de sus padres”
La herencia mitocondrial es otro de los escenarios que ha destacado la internista, recordando que se trata de “una herencia extracromosómica. Una enfermedad clásica es la neuropatía óptica hereditaria de Leber, y que se debe a una mutación en el ADN mitocondrial. Es una herencia exclusivamente materna”. Para concluir, la especialista ha destacado que la epigenética, a partir de un material genético común, hace que la expresión genética sea variada”.
Un instante durante la la sesión Controversias del estudio genético en las enfermedades raras.
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