Esfuerzo, privacin y de nuevo esos kilos de ms vuelven. Ha sido una dieta milagro fallida? No ha sido suficiente el ejercicio y la restriccin calrica? Fue la vuelta a los hbitos de siempre? La prdida de masa corporal no solo es til para entrar en unos vaqueros, sino para mantener sano nuestro organismo: los vasos de nuestro sistema cardiovascular, evitar la diabetes tipo 2 y frenar el desarrollo de la enfermedad del hgado graso.
Las estrategias centradas en los cambios en la dieta y el estilo de vida suelen dar como resultado una prdida de peso a corto plazo, que puede recuperarse con el tiempo, esto es el odiado efecto yo-yo. Un problema que segn los trabajos del grupo de investigadores liderado por Ferdinand von Meyenn del Laboratorio de Nutricin y Epigentica Metablica de ETH Zurich estara originado por un recuerdo de la obesidad.
Para saber ms
“Una de las razones por las que no se mantiene el peso corporal despus de una prdida de peso inicial es que las clulas grasas recuerdan su estado de obesidad anterior y probablemente intenten volver a ese estado“, apunta von Meyenn. Esto significa que “uno tendra que luchar contra esta memoria obesognica para mantener el peso corporal”, aade el investigador suizo. Las conclusiones han sido publicadas en un reciente trabajo en Nature.
Cmo se crean estos recuerdos en las clulas?
Como explica von Meyenn “el epigenoma, que son las modificaciones del ADN o las protenas que lo envuelven, que controlan la activacin y desactivacin de los genes, se altera durante la obesidad, y algunos de estos cambios persisten incluso despus de la prdida de peso”. Esta es la razn por la que el cientfico reitera que la reduccin del peso corporal en personas obesas es beneficiosa para el metabolismo y el sistema cardiovascular ms all de un objetivo esttico.
“Mantener un peso corporal reducido puede resultar ms difcil debido a esa memoria molecular obesognica, lo que significa que no es la mera falta de voluntad o la pereza lo que impide la prdida o el mantenimiento del peso”, subraya el autor del trabajo. Segn la Fundacin FAD Juventud, el 21% de los adolescentes entre 15 y 19 aos haca dieta en 2022 y un estudio global realizado en 30 pases, encuentra que el 45% de las personas en todo el mundo dicen que actualmente estn tratando de perder peso. Esta cifra aumenta a dos tercios (60%) de las personas en Chile que intentan adelgazar y a ms del 50% en Espaa, Per, Arabia Saud, Singapur y EEUU.
“Nuestro estudio es el primero en estudiar cul podra ser el papel del epigenoma en este efecto”, explica el investigador espaol que participa en el trabajo, Daniel Castellano-Castillo, del Instituto de Investigacin Biomdica de Mlaga (IBIMA). En este sentido, explica que para dar con este mecanismo han usado un modelo murino y de clulas humanas en el cual “los adipocitos estn marcados de forma que podemos separarlos del resto de clulas del tejido y de esta forma analizar su epigenoma durante la obesidad y tras la prdida de peso”. De esta, los investigadores han podido observar que, si aislaban estos adipocitos previamente expuestos durante la obesidad, “se comportaban de forma distinta en la incorporacin de glucosa y grasas”, explica el investigador espaol.
Adicionalmente, “si esos ratones los volvamos a exponer a condiciones de alimentacin obesognicas, ganaban peso mucho ms rpido que ratones que nunca haban sido obesos (efecto yo-yo). Interesantemente, la memoria epigentica que observbamos durante la fase de prdida de peso explicaba los cambios en el ‘encendido’ y ‘apagado’ de genes durante la ‘reganancia’ de peso (yo-yo)”, argumenta Castellano-Castillo.
Dnde se encuentra la informacin retenida en las clulas? La respuesta a esa memoria rencorosa, dado que solo recuerda el estado de obesidad y no los esfuerzos al adelgazar, la explica el investigador del IBIMA, que responde que “se encuentra en el epigenoma, que es un conjunto de cambios qumicos que se dan en el ADN o en las protenas en las que el ADN se ’empaqueta’. El epigenoma establece cules son los genes que definen a un tipo celular concreto. Durante la obesidad se producen cambios al nivel del metabolismo celular, que a su vez provoca una alteracin en estas modificaciones epigenticas. Nuestro estudio demuestra que dichas alteraciones se prolongan en el tiempo en ciertos genes o zonas del genoma”.
Por ello, el autor del estudio sugiere que, aunque no existen intervenciones farmacolgicas dirigidas contra los cambios que hemos observado, “se estn desarrollando herramientas que podran dirigirse al epigenoma. De momento, son muy novedosas, experimentales y no se han utilizado en humanos”. Von Meyenn apunta que “es posible que mantener un peso corporal reducido o saludable durante un tiempo suficiente sea una solucin que pueda borrar la memoria”. Cunto? El investigador reconoce que “en nuestro experimento hemos ampliado esa variable y no hemos llegado a ese punto”.
Cunto tiempo debe conservarse el peso ideal para eliminar el recuerdo de la obesidad?
Eso lo que los nuevos estudios deben resolver. Castellano-Castillo detalla que “estos trabajos determinarn cul podra ser la estrategia o estrategias adecuadas para ayudar a mitigar este efecto de memoria epigentica, lo cual podra conllevar no solo el uso de frmacos, sino tambin cambios en la alimentacin o la implementacin de ciertos alimentos funcionales”.
En este momento, otra de las dudas que surgen gira en torno a los nuevos frmacos contra la obesidad, la familia de Wegoby y Mounjaro. Pueden los nuevos agonistas del GLP-1 reiniciar la memoria de las clulas? “Todava no hemos realizado experimentos para ver si estos nuevos frmacos borraran ese recuerdo. Sin embargo, es posible que, por ahora, la mayora de las personas que dejan de tomar esos frmacos recuperen el peso perdido, lo que sugiere que el recuerdo podra persistir incluso con el uso de esos frmacos”, reconoce von Meyenn. “Estudios futuros demostrarn si este es el caso”.
Para Jos Ordovs, director de Nutricin y Genmica en la Universidad Tufts de Boston (EEUU) y miembro de IMDEA-Alimentacin (Madrid) y de CIBEROBN (Instituto de Salud Carlos III), esta investigacin “proporciona una base para enfoques innovadores de control de la obesidad, integrando los hallazgos moleculares con las prcticas clnicas existentes para abordar la crisis mundial de la obesidad”.
Adems, como recoge SMC, “abre vas para terapias dirigidas, como medicamentos o edicin epigentica, para ‘reiniciar’ la memoria del tejido adiposo y mejorar el mantenimiento de la prdida de peso”. En este sentido, Ordovs diferencia entre “las estrategias personalizadas de control del peso podran basarse en el perfil gentico y epigentico de un individuo, mientras que las polticas de salud pblica podran priorizar la prevencin y la intervencin temprana para evitar el establecimiento de una memoria obesognica”.
